โรงเรียนสิรินธรวิทยานุสรณ์  เดิมชื่อโรงเรียนนิคมลำโดมน้อยวิทยา   ตั้งขึ้นตามประกาศกระทรวงศึกษาธิการ เมื่อวันที่ 2 มีนาคม 2527  ในระยะแรกได้อาศัยอาคารเรียนโรงเรียนสังกัดสำนักงานคณะกรรมการการประถมศึกษาแห่งชาติ (สปช.)  คือโรงเรียนเรียนไทยรัฐวิทยา 87 (นิคมสร้างตนเอง 1 ) เปิดทำการสอนแบบสหศึกษา ในระดับชั้นมัธยมศึกษาตอนต้น ชั้นมัธยมศึกษาปีที่  1 จำนวน   3 ห้องเรียน    มีนักเรียน 101 คน ครู 5 คน โดยมี   นายทองขาว โคตรโยธา  มารักษาการในตำแหน่งครูใหญ่เมื่อวันที่ 22 พฤษภาคม 2527  กรมสามัญ    ได้แต่งตั้งให้นายอุทิศ ตันแก้ว มาดำรงตำแหน่งครูใหญ่เป็นคนแรก วันที่ 6 สิงหาคม 2527 ได้ย้ายมาทำการเรียนการสอนในที่ดินของกรมประชาสงเคราะห์ ซึ่งได้อนุญาตให้ใช้ที่ดินตามหนังสือที่  มท 0810.ฝว./1038 ลงวันที่ 6  มกราคม พ.ศ. 2529   บนพื้นที่ 53-1-14 ไร่   จนถึงปัจจุบัน

-   ปีการศึกษา 2531 เข้าโครงการขยายโอกาสทางการศึกษาระดับมัธยมศึกษาตอนต้น  (คอ.มต.สศ.)

-   ปีการศึกษา 2534 เปิดสาขา ณ บ้านห้วยน้ำใส ตำบลช่องเม็ก อำเภอสิรินธร  จังหวัดอุบลราชธานี

 -  ปีการศึกษา 2536 เปิดสอนในระดับมัธยมศึกษาตอนปลาย

 -  14 ตุลาคม 2537 ได้รับพระราชทานนามจากสมเด็จพระเทพรัตนราชสุดา เป็น “โรงเรียนสิรินธรวิทยานุสรณ์”

 -  ปีการศึกษา 2539 เข้าโครงการจัดการศึกษาในหมู่บ้านป้องกันตนเองชายแดน (ปชด.)

-   ปีการศึกษา 2549  ได้ผ่านการประเมินเป็นโรงเรียนต้นแบบในโครงการ 1 อำเภอ 1 โรงเรียนในฝัน

          เดิมโรงเรียนสิรินธรวิทยานุสรณ์ ขึ้นอยู่กับพื้นที่อำเภอพิบูลมังสาหาร จนถึงวันที่ 27 เดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2534  ได้มีพระราชกฤษฎีกาจัดตั้งเป็นอำเภอสิรินธร ปัจจุบันโรงเรียนสิรินธรวิทยานุสรณ์เป็นโรงเรียนมัธยมศึกษาขนาดใหญ่และเป็นโรงเรียนมัธยมศึกษาประจำอำเภอสิรินธร สังกัดคณะกรรมการการศึกษาขั้นพื้นฐานกระทรวงศึกษาธิการ ผู้อำนวยการโรงเรียนคนปัจจุบันชื่อนายสมปอง พวงพั่ว  รองผู้อำนวยการ 1. นางสาววิไลลักษ์ ดินดู่สถิตย์ รองผู้อำนวยการงานวิชาการ และงบประมาณ  2. นายอุทัย บุญวรรณ รองผู้อำนวยการ งานบริการงบประมาณ และ งานบริหารงานทั่วไป

ในปีการศึกษา 2567  มีครูและบุคลากร จำนวน 50 คน นักเรียน จำนวน  861  คน